胰腺癌中MMP,9和E,cad的表达及意义(2)
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最终染色结果判定采用二级记分法，根据显色细胞数及显色程度的乘积判定：每例总积分=①×②，本实验数据统一采用总积分>1,即为阳性表达作为统计分析的标准。
1.4 统计方法 采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析。计数资料采用χ2比较(即：四格表或R×C表的χ2检验)，两等级变量的相关分析采用Spearman秩相关分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 正常胰腺组织、胰岛素瘤、胰腺癌中MMP,9和E,cad的表达 两种蛋白在三种组织中的情况如表1所示，MMP,9阳性表达主要表现在癌细胞的胞质(图1)；在胰腺癌中阳性表达率为82%，与另外二种组织的阳性表达率相比，差异具有统计学意义(P<0.05，表1)；E,cad定位于细胞的胞质或胞膜，呈棕黄色或棕褐色(图2)，在胰腺癌中阳性表达率仅为24%，而正常胰腺组织、胰岛素瘤表达率较高，其差异具有统计学意义(P<0.05，表1)。
2.2 MMP,9和E,cad的表达与胰腺癌临床因素的关系 如表2所示,MMP,9和E,cad的表达与胰腺癌临床因素的关系: MMP,9和E,cad蛋白的阳性表达与有无淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05);与年龄、性别、肿瘤的部位和TNM分期差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3 胰腺癌中MMP,9和E,cad表达的相关性 如表3所示：MMP,9和E,cad表达共阳性表达6例，阴性表达3例。经Spearman相关分析：r=,0.468, P=0.001, 二者呈负相关。
表1 正常胰腺组织、胰岛素瘤和胰腺癌中MMP,9和E,cad的表达
组别例数(n)MMP,9E,cad+,+,胰腺癌504191238胰岛素瘤3010201416正常胰腺组织15015150表2 MMP,9和E,cad的表达与胰腺癌的关系
临床因素例数(n)MMP,9+,P值E,cad+,P值年龄<60242040.8145190.614≧6026215719性别男363060.6949270.791女14113311淋巴转移有363420.00015310.007无147777分化程度高10550.012640.007中24213519低16151115TNM分期Ⅰ、Ⅱ3321120.7408250.955Ⅲ17107413肿瘤的部位胰头262060.3316200.874胰体尾24213618表3 胰腺癌中MMP,9和E,cad表达的相关性
MMP,9E,cad+,合计rP值+63541,639,0.4680.001合计1238503 讨论
胰腺癌是一种常见的消化道肿瘤，因解剖位置深，早期无特异症状，且肿瘤细胞侵袭性很强，早期即出现转移，患者就诊时80%以上已属中晚期，所以胰腺癌预后极差，5年生存率在5%以下[1]。癌细胞只有突破物理屏障，才能得以浸润生长目前公认的肿瘤浸润转移过程大致可以概括为三步：粘附、降解和移动，围绕这三方面，国内外学者们做了许多相关的研究工作，大量研究证实E,cad对维持组织结构完整性发挥了积极的作用[2],E,cad蛋白在人类多种肿瘤细胞的表达均为低表达，例如胃癌[3]、移行细胞癌[4]、卵巢癌[5]和口腔癌[6]等，提示E,cad蛋白的缺失，促进了肿瘤的发生发展。而基质金属蛋白酶(MMP)主要由肿瘤细胞和肿瘤周边间质细胞产生，几乎能降解细胞外基质的所有成分。目前MMP家族已分离鉴别出26个成员，MMP,9是金属蛋白酶家族中与肿瘤关系最为密切的因子之一，已知在多种肿瘤的侵袭过程中扮演者重要的角色[7,10]。本研究结果也证实，与正常胰腺组织和胰岛素瘤和比，MMP,9在胰腺癌中表达率较高，而E,cad在胰腺癌中阳性表达率低于正常胰腺组织和胰岛素瘤。
通过与各项临床因素的统计分析，MMP,9蛋白的阳性表达和E,cad的阴性表达均与有无淋巴结转移和分化程度有关，提示二者的异常表达与胰腺癌侵袭和转移可能密切的关系。而通过两蛋白表达的等级相关分析，结果显示二者两者存在负相关，提示两者有相互协调作用，因此联合检测MMP,9和E,cad蛋白的表达可作为预测胰腺癌的转移趋势指标。
综上所述，笔者认为MMP,9和E,cad蛋白的表达水平与胰腺癌的发生、发展、侵袭和转移有密切的关系，可以作为评估胰腺癌的生物学行为、预测转移趋势指标之一，也有望成为抗转移治疗的靶点，以期为胰腺癌的诊治制定更加积极、合理、有效的治疗方案。
参 考 文 献
[1] Kleeff J， Michalski C， Friess H， et al. Pancreatic cancer: from bench to 5,year survival. Pancreas，2006，33(2):111,118.
[2] Wheelock MJ， Johnson KR. Cadherins as modulators of cellular phenotype. Annu Rev Cell Dev Biol，2003，19:207,235.
[3] Pedrazzani C， Corso G， Marrelli D， et al. E,cadherin and hereditary diffuse gastric cancer ......
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