鲑鱼降钙素治疗骨转移瘤性疼痛疗效观察
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【摘要】 目的 探讨鲑鱼降钙素(密盖息)治疗骨转移瘤疼痛和血清钙的临床疗效。方法 将40例有骨转移的恶性肿瘤患者随机分为2组，治疗组予密盖息，对照组予口服盐酸吗啡控释片，60 mg/d。治疗结束后评价骨痛缓解程度、Karnofsky评分及血钙变化。结果 治疗组骨痛完全缓解40.0%(8/20例)，Karnofsky评分增加10分以上者为70.0%(14/20例)，血钙降至正常者80.0%(16/20例)；对照组骨痛完全缓解率10%(2/20例)，Karnofsky评分增加10分以上者15.0%(3/20例)，血钙无明显变化，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 密盖息治疗骨转移瘤有止痛、改善患者生活质量，降低血钙，预防并减少骨相关事件发生的作用。
【关键词】 骨转移瘤性疼痛； 鲑鱼降钙素
骨转移瘤是晚期恶性肿瘤常见的并发症，主要表现为剧烈的骨痛、功能活动障碍甚至病理性骨折，严重影响患者生活质量。其发病与肿瘤细胞分泌的某些体液因子致破骨细胞异常激活有关，化疗、放疗及应用止痛药物是目前治疗此病的常用方法, 但效果不佳。临床研究已证实鲑鱼降钙素有抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞凋亡作用, 而破骨细胞的激活是所有骨转移发生的重要先决条件。为此，我们对骨转移瘤患者肌内注射鲑鱼降钙素, 探讨其对骨代谢的影响及对骨转移瘤的临床治疗作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我科2007年10月至2011年10月门诊及住院的40例骨转移瘤患者，男20例，女20例，年龄59~82岁，平均年龄(71.6±8.3)岁，其中肺癌22例, 肾癌3例, 肠癌4例, 胃癌、肝癌各3例,多发性骨髓瘤5例。全部病例均经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤，并经放射性核素骨扫描、CT或磁共振等影像学证实有骨转移。其中多发性骨转移者23例，单发性骨转移者17例，合并病理性骨折者6例。全部病例均表现为不同程度的骨痛，按WHO相关标准骨痛程度分为0,Ⅲ级，其中Ⅰ度16例，Ⅱ度12例，Ⅲ度12例。将40例患者随机分为治疗组和对照组，两组患者性别、年龄、病情等比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。
1.2 方法 治疗组予鲑鱼降钙素(商品名:密盖息，生产厂家:诺华制药, 规格50 u/支)第1~4天，100 IU/ d，肌内注射, 第5~14天，50 IU/d，肌内注射，第15天~8周，50 IU，隔天肌内注射。所有患者在用密钙息同时服用适量钙剂。对照组予口服盐酸吗啡控释片，60 mg/d。
1.3 观察指标
1.3.1 镇痛效果 止痛疗效判定标准:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、轻微缓解(MR)、无效(NC)，总有效率为CR+ PR。
1.3.2 生活质量评分 凡在治疗后Karnofsky评分较治疗前增加20分以上者为显著改善；增加10分以上为改善；无增加者为稳定；减少10分者为下降。
1.3.3 血钙、血碱性磷酸酶水平 治疗前和治疗后8周均检查血钙、血碱性磷酸酶水平。
2 结果
2.1 镇痛效果 治疗组止痛有效率达85%,对照组止痛有效率达50.0%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 两组止痛疗效对比
分组例数疗效(例数)CRPRMRNC有效率(%)治疗组20893085.0对照组20288250.02.2 生活质量评分 治疗组Karnofsky评分增加10分以上者为14例，占70.0%，对照组Karnofsky评分增加10分以上者为4，占20.0%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 血清钙及碱性磷酸酶水平的变化 治疗8周后治疗组血清钙及碱性磷酸酶水平均明显下降，对照组血清钙及碱性磷酸酶水平无变化，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
恶性骨转移瘤是晚期肿瘤常见的并发症之一，据统计约30%~70%恶性肿瘤患者合并有骨转移。常见的骨转移瘤多见乳腺癌、肺癌、前列腺癌等。转移处肿瘤细胞产生破骨细胞刺激因子，破骨细胞活性增强，骨质吸收增强，导致骨质破坏。这种溶骨性骨转移病变常导致局部结构不稳定和相邻组织受压，引发骨痛、病理性骨折、高钙血症以及脊髓受压等骨相关事件，严重影响患者的生活质量[1],据统计从发现骨转移到死亡时间是3~20个月。骨转移瘤治疗的主要目的是缓解疼痛, 提高生活质量, 延长生存期。而临床常用的阿片类镇痛药物药物常常镇痛不全[2]，还易引起的呕吐、便秘、嗜睡等不良反应。
鲑鱼降钙素是从鲑鱼中提取的一种具有抑制骨吸收、促进骨重建的肽类激素，可以通过抑制破骨细胞的活动, 减少骨破坏；抑制炎症介质前列腺素的合成；直接的中枢止痛等作用缓解骨痛[3]，同时能增加尿钙、 磷和钠的排出，使病理性升高的血钙浓度降低，因此在治疗与破骨细胞有关的恶性骨质溶解破坏中起着重要的作用。本研究结果显示20例应用密盖息控制骨转移瘤性骨痛患者取得良好效果，止痛有效率达到 85.0%，显著改善生活质量，同时血清游离钙浓度较治疗前明显下降。而阿片类药物虽可使部分患者的疼痛缓解，但对顽固性、不能忍受的疼痛则效果不佳，亦不能改善患者的高钙血症，本研究表明密盖息较阿片类止痛药物有更好的止痛效果，还可以预防并减少骨相关事件的发生。
综上所述 ......
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