三维B片的工艺改进研究(2)
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参见附件(3074KB，3页)。
12.00.01750.014520.1
22.50.01750.023920.0
33.00.01750.037520.0
43.50.01750.055620.0
54.00.01750.098219.9
65.00.01750.217320.0
72.00.03620.042520.1
82.50.03620.081520.0
93.00.03620.132519.9
103.50.03620.210520.0
114.00.03620.350220.0
125.00.03620.967520.1
132.00.05250.076520.0
142.50.05250.171520.0
153.00.05250.277620.1
163.50.05250.512820.0
174.00.05250.978919.9
185.00.0525
注：1%的黏度明显不足，而5%以后的黏度过大，溶解和使用都存在问题。所以1%之前和5%以后的HPMC浓度不做考虑。而且药厂使用的黏度只有高(0.0525pa.s),中(0.0362 pa.s)，低(0.0175 pa.s)3种。
2.3.3 处方筛选
通过测定压片后硬度和崩解时间,来判断其压片效果从而选择适合不同固有黏度的羟丙甲纤维素(HPMC)在生产中的使用浓度。
2.4 结果
2.4.1 药物硬度和崩解时间的测定
处方1，2，3，4，7，8，13，18因黏度远不达使用要求，不能顺利制粒、压片，所以把处方1，2，3，4，7，8，13，18排除。其他处方药物测得的硬度和崩解时间见如表2
表2
药物的硬度和崩解时间
处方硬度/N崩解时间/min处方硬度/N崩解时间/min
539112
6115.61914562
9461.51512423
1080.31816184
11143.32717
2.4.2 处方优化
从内部的标准：素片硬度要求>65(N).崩解时间<25(mins)来分析，可以看出上表2处方中符合要求的有处方6，10，15。处方6的HPMC固有黏度为0.0175pa.s，HPMC浓度为5.0%；处方10 HPMC固有黏度为0.0362pa.s，HPMC浓度为3.5%；处方15的HPMC固有黏度为0.0525pa.s；HPMC浓度为3.0%。所以处方中黏合剂的使用应根据高，中，低黏度确定为5.0%，3.5%，3.0%+50%乙醇液，再按照2.1.2的操作压片。
3 讨论
HPMC是一种水溶性的聚合物，能够在冷水中溶解。有三种溶解方法:①取所需数量的热水，放入容器中加热至75℃以上，在慢慢搅拌下逐渐加入，逐渐被分散，形成均匀的浆，在搅拌下冷却溶液。②或者将1/3或2/3的冷水加热至75℃以上，加入纤维素，得到热水浆料，再加入剩余量的冷水，保持搅拌，冷却得到的混合物即成。③有机溶剂湿润法：将HPMC用有机溶剂，如乙醇、乙二醇或油预先分散或湿润，然后加水溶解，则此时HPMC也可以顺利地溶解6]。由于三种主药均有引湿性，用水溶解HPMC，造成粘合剂中的水分向主药转移。而且，把HPMC直接加进水中，会产生凝聚。不仅溶解速度慢，而且容易产生小团，与辅料混合不均匀，影响崩解。不利于实际生产。所以，采用有机溶剂湿润法，用适当比例(乙醇/水)有机溶剂系统进行润湿和分散。粘度随浓度变化，浓度增加，粘度也随之增加。相同粘度级别的HPMC，在不同浓度下，跟不同浓度的乙醇混合，粘度也不同。可根据实际需要进行调整选择5]
羟丙甲基纤维素(HPMC)的用量不足或者浓度配比不当，容易造成制得的颗粒粘合力不够或者产生的细粉过多，使填充在模孔内的容量不均7]。同时，压缩时空气不能排出，解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片。HPMC浓度大，容易导致颗粒变硬，需用较大的压力。压力越大，颗粒间的距离越近，产生的朔性形变越大，压成的片剂硬度也越大，崩解时间延长。但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小，进而出现裂片。 HPMC浓度低，制得颗粒硬度小，易受压破碎，压成片剂的孔隙和孔隙径大，水分容易透入，崩解快，不过很容易发生裂片的现象；粘合剂(HPMC)浓度高，粘合力大，崩解时间延长。HPMC水溶液或醇溶液具有一定黏性，用它作黏合剂，能在颗粒表面形成一层膜，有利于药物稳定，特别适合与对不稳定药物作黏合剂8]。而且HPMC具有表面活性，能有效地提高难溶性药物的溶出，改善片剂质量。
通过实验优化，在生产中要避免裂片和崩解迟缓的现象出现，首先测出HPMC的固有黏度再考虑HPMC的使用浓度。要根据不同的黏度去使用不同的浓度。不可以盲目的按照原处方工艺去生产。一般药厂生产中HPMC的固有黏度只有高(0.0525 pa.s),中(0.0362 pa.s)，低(0.0175 pa.s)3种。HPMC固有黏度为0.0175 pa.s，HPMC浓度为5.0%； HPMC固有黏度为0.0362 pa.s，HPMC浓度为3.5%；HPMC固有黏度为0.0525 pa.s；HPMC浓度为3.0%。
4 结束语
药用辅料是药物制剂中的重要组成部分，在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；提高药物制剂的稳定性，生物利用度和患者的顺应性；有助于从外观鉴别制剂；改善药物制剂在储存或应用的安全性及有效性 ......
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